眼用制劑系指直接用于眼部發(fā)揮治療作用的無菌制劑。主要用于局部治療,散瞳、縮瞳、降低眼壓、抗感染等。眼用制劑按照制劑的物理形態(tài)可分為眼用液體制劑(滴眼劑、洗眼劑、眼內(nèi)注射溶液等)、眼用半固體制劑(眼膏劑、眼用乳膏劑、眼用凝膠劑等)、眼用固體制劑(眼膜劑、眼丸劑、眼內(nèi)插入劑等)。眼用液體制劑也可以固態(tài)形式包裝,另備溶劑,在臨用前配成溶液或混懸液。
2015版《中國藥典》第四部將黏度測定方法收錄其中:粘度的表示方法主要是3 種,運(yùn)動黏度、特性黏數(shù)和動力黏度,相應(yīng)的也采用3 種粘度計(jì)來測試,其中測試動力黏度的就是旋轉(zhuǎn)黏度計(jì)。旋轉(zhuǎn)黏度計(jì)的類型很多,包括同軸雙筒旋轉(zhuǎn)黏度計(jì)、單筒旋轉(zhuǎn)黏度計(jì)、錐-板黏度計(jì)、轉(zhuǎn)子型旋轉(zhuǎn)黏度計(jì),可以根據(jù)實(shí)際需要來選擇不同類型的粘度計(jì)。
與注射相比,眼部給藥更方便,簡潔,經(jīng)濟(jì),病人易于接受,且經(jīng)眼部吸收的藥物可避免肝的首關(guān)效應(yīng)。眼部組織與其他組織相比,對于免疫反應(yīng)不敏感,適用于蛋白質(zhì)、肽類等藥物的吸收,這些藥物往往口服吸收不明顯。但是,眼用制劑在使用上也存在一些弊端:
眼部容量小(以微升計(jì)),導(dǎo)致給藥量較少;
淚液對藥物的稀釋,會影響藥效;
藥物在眼部停留時間過短,也會影響藥效。
在眼用制劑的研發(fā)和生產(chǎn)過程中,通過添加適宜的藥用輔料(粘度調(diào)節(jié)劑)或調(diào)節(jié)內(nèi)部各組分的配比及成分,改變制劑的黏度和流變學(xué)性質(zhì),可有效延長藥物在眼球表面的停留時間,增加載藥在眼部的釋放。
人們常常希望在達(dá)到目標(biāo)黏度、增強(qiáng)藥效的同時,盡可能減少配方中聚合物的用量。一方面可以降低材料成本,另一方面可以減少聚合物在體內(nèi)的積蓄,增加用藥安全性。經(jīng)研究和實(shí)踐發(fā)現(xiàn),一些聚合物的復(fù)配組合對溶液黏度能產(chǎn)生顯著的協(xié)同效應(yīng),使配方設(shè)計(jì)時盡量減少聚合物總量的想法成為可能。例如早期的PVP滴眼液的常用濃度為2.00%,后來美國Ross公司開發(fā)的Murine Tear 經(jīng)過改進(jìn),以0.6% 聚乙烯比咯烷酮和0.5% 聚乙烯醇為主要有效成分,在保證黏度的同時,大大減少了聚合物的用量。
眼用制劑產(chǎn)品的價值普遍較高,且產(chǎn)品不易大量獲得,因此AMETEK - Brookfield建議使用Wells錐板粘度計(jì)+TC系列循環(huán)水浴系統(tǒng)(如圖1所示),進(jìn)行眼用制劑粘度測試。
錐板粘度計(jì)適用于微量樣品的粘度測試,測試所需樣品體積僅為0.5-2.0 mL(具體的樣品量與所使用的轉(zhuǎn)子型號相關(guān)),可有效節(jié)約測試成本;錐板粘度計(jì)使用錐形轉(zhuǎn)子及配套的樣品杯,可以計(jì)算的剪切率和剪切應(yīng)力,得到粘度;樣品杯中內(nèi)置RTD溫度探針,通過外接循環(huán)水浴,可實(shí)現(xiàn)測試過程中樣品溫度的控制和測量;由于樣品量很少,可快速恒溫,有效提高測試效率。TC系列循環(huán)水浴系統(tǒng)的控溫精度高可達(dá)0.01℃,為粘度測試提供準(zhǔn)確及穩(wěn)定的溫度條件。
使用DV2TLV錐板粘度計(jì)對一種臨床上用于術(shù)后消毒的滴眼液進(jìn)行粘度測量及流變學(xué)性質(zhì)的簡單分析。TC-650 AP外接循環(huán)水浴用于控制樣品溫度,使用Rheocalc T軟件編輯測試程序并采集測試數(shù)據(jù)。測試數(shù)據(jù)如圖2所示:樣品的粘度隨著剪切率的增加呈現(xiàn)遞減趨勢,剪切應(yīng)力與剪切率呈現(xiàn)非線性相關(guān),由此判斷,該樣品屬于非牛頓流體,具有剪切變稀的特性。對于非牛頓流體的粘度測試,應(yīng)選擇恰當(dāng)?shù)霓D(zhuǎn)子和轉(zhuǎn)速(或剪切率),使扭矩大于10%(中高扭矩為佳)。此外,必須在相同的測試條件下(粘度計(jì)機(jī)型、轉(zhuǎn)子編號、轉(zhuǎn)速、溫度、測試時間、盛樣容器及樣品量等)進(jìn)行數(shù)據(jù)比較。
在藥學(xué)領(lǐng)域,流變學(xué)研究有著重要的實(shí)際應(yīng)用。不僅涉及到藥物制劑的處方設(shè)計(jì)、生產(chǎn)工藝、儲藏運(yùn)輸、安全性和有效性,還對藥物制劑的質(zhì)量控制和應(yīng)用特性有著極其重要的意義。例如使用RST流變儀所測的圖3所示:良好的眼用混懸液在貯藏(低剪切)條件下應(yīng)有較高的黏度,以保證混懸液的穩(wěn)定性;在使用時(高剪切)應(yīng)有較低的黏度,便于藥劑的使用和涂布。眼用凝膠劑應(yīng)具有一定的觸變性,當(dāng)?shù)稳胙劬?,隨著眼瞼眨動帶來的快速剪切,凝膠劑黏度迅速降低,有利于制劑在眼球表面的涂布;當(dāng)眼瞼停止眨動后,剪切降低,凝膠劑黏度迅速恢復(fù),以保證在眼球表面的停留時間,增加載藥在眼部的釋放。但恢復(fù)后的凝膠黏度又不宜過大,以免造成對眼角膜的損傷及增加眼部的不適感。
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